药品与密封件相容性研究的考虑要点

4。相容性研究的考虑要点

选择和使用橡胶密封件时，应具有以下特点：保护、安全、兼容性和功能性。安全性不仅包括密封件使用的材料和制造过程中引入的材料满足安全要求，而且还应与包装药品相容。相容性研究是指在药品的生产、放置和使用过程中，证明密封与药品之间没有严重的相互作用，并导致药品的有效性和稳定性发生变化，或安全风险发生变化的过程。

4.1药物与海豹之间的相互作用

在药物与封印长期接触后，封印的成分（和/或降解产物）可能迁移到药物中，封印可能吸附药物处方中的成分，并可能发生进一步的物理和/或化学反应。

可能由迁移引起的反应包括：一些化学活性低分子有机化合物在密封件中的迁移，例如硫化系统中的添加剂，进入药物中，这些药物可以催化或与药物发生化学反应，从而导致药物颜色变暗、沉淀、可见异物、活性C的更快降解。成分等；密封件中某些非化学活性成分的低含量等。亚有机物质，如表面硅油，迁移到药物中，导致不溶性微粒增加，并可能凝聚成线性物质，导致可见异物超标；无机物引入的元素或离子。c密封填料（如镁、锌、铝、硅；以及有害的铅、砷、镉、钴、锑等）会迁移到药物中，导致某些药物沉淀或潜在的安全风险。海豹体内的某些生物毒性有机物可能导致潜在的生物反应，影响海豹的溶血性能，或导致细胞毒性超标。

此外，由于可能存在容易被橡胶吸附的化学结构，一些药物的活性成分和/或赋形剂可能被直接接触药物的密封件吸附，从而导致药物的活性成分和/或功能赋形剂的含量降低和理化性质的变化。例如，在短时间内，未涂覆的溴化丁基橡胶塞对溴化丁基橡胶注射液中的溴化丁基橡胶有很强的吸附作用。这将导致药物中活性成分的大量减少。橡胶密封件作为脂溶性活性成分的包装，应特别注意密封件对药物活性成分的吸附。

另外，溶液配制包装的某些密封件长期接触后会膨胀，导致密封件功能发生变化，影响制剂的临床使用；某些特殊配方的包装 橡胶密封件 长期接触后会变脆，导致密封件密封不良，影响包装准备的完整性。 密封件厂家

4.2相容性研究过程

兼容性研究的过程可以分为六个步骤，如下所示：

1）确认密封件零部件和密封件质量标准的符合性，收集相容性试验所需的基本信息，包括与密封件有关的配方信息、加工助剂信息、清洗剂和清洗方法、硅油、涂层材料（如有）和灭菌（如有）；处方药与药品有关的职位和关键技术。参数、规格、装载、储存条件、给药途径、给药方式和最大日临床剂量等信息。

2）制定相容性研究的测试计划。根据密封件和药品的特点，确定试验样品的批次和数量；根据药品的包装规格和每日最大临床剂量，通过化学计量学计算，制定可提取试验样品的制备方法；根据制剂和加工工艺，确定可提取试验样品的批量和数量。研究了密封件的性能、可提取试样的检测方法。

3）对密封件进行提取试验和/或模拟提取试验，将涂膜塞和涂膜塞同时或分别进行提取试验；对可提取材料的检测方法进行方法学研究；对可提取材料进行风险评估，预测潜在的提取物；如果是遗传毒性、致癌物可提取材料中含有IC物质或其他有毒物质，必须仔细评估可能存在的风险，并根据风险程度决定是否继续或更换密封件。

4）利用市场上有密封包装的药品对浸出物（迁移试验）进行研究。对渗滤液的检测方法进行了全面的方法学研究，验证了该检测方法能对渗滤液进行专属、准确、灵敏、稳定的检测。迁移试验可设计为药物加速和/或长期稳定性试验，在稳定性试验的相应时间点检测药物中的渗滤液，观察渗滤液的变化趋势，并对试验数据进行必要的统计分析和总结。

5）为了评价可萃取和/或可萃取物质的安全性，建议采用表格法；可萃取物质包括检测项目（可萃取名称）、萃取溶剂和萃取条件、分析方法和可萃取物质的来源分析；可萃取物质包括检测项目（萃取我的名字），检测到的最大含量水平，人的每日最大摄入量，人的每日津贴。允许日暴露量（PDE）、安全指数（最大日摄入量与提取检测最高浓度计算的PDE之比）等。

6）评价药品所用密封件与包装件的相容性，根据防护、功能等其他适用性要求，判断密封件是否适合药品包装。